Paradoksalna ekspresja dezaminazy adenozyny w limfocytach T wyhodowanych od pacjenta z niedoborem dezaminazy adenozyny i połączona z niedoborem odporności.

Limfocyty T hodowane od pacjenta (TD) z niedoborem deaminazy adenozyny (ADA) eksprymowały aktywność ADA w zakresie prawidłowym, niespójne z jej ciężkim niedoborem odporności, nieprawidłowościami metabolicznymi oraz z brakiem aktywności ADA w jej limfocytach B i innych jądrzastych komórkach hematopoetycznych. ADA z komórek TD TD miała normalny Km, stabilność cieplną i wrażliwość na inhibitory ADA. Badanie fenotypu HLA i polimorficznych loci DNA wykazało, że TD nie jest chimeryczną ani genetyczną mozaiką. Amplifikowany i subklonowany cDNA ADA z komórek T ADA + TD pokazano na podstawie hybrydyzacji swoistej dla allelu oligonukleotydu, aby uzyskać te same mutacje (Arg101 —- Trp, Arg211 – His) uprzednio znalezione w linii komórkowej ADA-TD B GM 2606 (Akeson, AL, DA Wiginton, MR Dusing, JC States, i JJ Hutton, 1988. J. Biol, Chem 263: 16291-16296). Nasze odkrycia sugerują, że jeden z tych zmutowanych alleli może być ekspresjonowany selektywnie w limfocytach T zależnych od IL-2 jako stabilny, aktywny enzym. Hodowane komórki T od innych pacjentów z mutacją Arg211 —- His nie wykazywały znaczącej aktywności ADA, podczas gdy niektóre linie komórek B od pacjenta z mutacją Arg101 —- Gln wyrażały normalną aktywność ADA. Spekulujemy, że Arg101 może znajdować się w miejscu, które determinuje degradację ADA przez proteazę, która jest pod kontrolą negatywną przez IL-2 w limfocytach T i jest zmiennie wyrażana w komórkach B. IL-2 może zwiększać ekspresję ADA w komórkach T pacjentów, którzy mają mutacje Arg101.Images
[hasła pokrewne: dyżury aptek śrem, apteka głogów dyżur, apteka strzelin dyżur ]