Przeciwciała przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny u pacjenta z niedokrwistością oporną na erytropoetynę

Casadevall i in. (Wydanie z 7 marca) opisał rozwój autoprzeciwciał przeciwko erytropoetynie u pacjenta z czystą aplazją komórek czerwonych. Autorzy zgłaszają obecność przeciwciał IgG przeciwko endogennej erytropoetyny, ale istnieje niewiele doniesień na temat przeciwciał przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetynę (rHuEPO) .2-4
Figura 1. Figura 1. Ocena przeciwciał anty-rHuEPO. Badanie immunoabsorpcji enzymatycznej ujawniło przeciwciała IgG anty-rHuEPO w seryjnych próbkach surowicy od pacjenta (Panel A). Linia ciągła wskazuje wartości dla rozcieńczenia surowicy 1:50. Kostki pokazują wartości rozcieńczenia 1: 100 surowicy przed inkubacją (zacienione słupki) i po inkubacji (pełne słupki) z beta rHuEPO. Wartości są średnią z trzech eksperymentów wykonanych w dwóch powtórzeniach. Panel B pokazuje hamowanie zależnego od erytropoetyny wzrostu komórek jednojądrzastych przez surowicę pacjenta. Komórki hodowano tylko w pożywce hodowlanej (kontrola), z 5 jul beta rHuEPO na milimetr preinkubowany z 5 ul normalnej surowicy (EPO) lub z 5 jul beta rHuEPO na milimetr preinkubowany z 5 ul surowicy pacjenta otrzymanej w Luty 1994, kwiecień 1994 i sierpień 1994. Wartości to średnie . SD. Wszystkie eksperymenty przeprowadzono w dwóch powtórzeniach. Liczbę analizowanych próbek w każdym przypadku pokazano w słupkach.
Niedawno widzieliśmy 38-letniego mężczyznę leczonego metodą hemodializy, który był oporny na rHuEPO i który miał przeciwciała anty-rHuEPO w jego surowicy. Początkową adekwatną odpowiedź na rHuEPO (20 U na kilogram masy ciała podskórnie trzy razy w tygodniu) obserwowano osiem miesięcy później z powodu braku odpowiedzi, mimo podawania wyższych dawek leku (35 U na kilogram trzy razy w tygodniu) . Brak jakiejkolwiek innej przyczyny niedokrwistości sugerował możliwość wystąpienia przeciwciał anty-rHuEPO jako przyczyny. Dziesięć miesięcy po rozpoczęciu powolnego spadku stężenia hemoglobiny, immunoenzymatyczny test enzymatyczny ujawnił przeciwciała IgG anty-rHuEPO w surowicy pacjenta, które wiążą się zarówno z formą alfa jak i beta cząsteczki (Figura 1A). Wiązanie tych przeciwciał zostało zahamowane przez uprzednią inkubację z czystym rHuEPO.
Badanie prednizonu (30 mg na dzień) spowodowało zmniejszenie miana przeciwciał anty-rHuEPO i poprawę niedokrwistości. Pacjent przeszedł przeszczep nerki, a po dwóch miesiącach poziom hemoglobiny był prawidłowy i stabilny, a miano przeciwciał anty-rHuEPO było niewykrywalne (ryc. 1A).
Przeciwciała badano również pod kątem ich zdolności do neutralizowania aktywności biologicznej rHuEPO za pomocą testu wzrostu zależnego od erytropoetyny (Figura 1B). Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (1 x 105) od zdrowych dawców hodowano za pomocą rHuEPO lub z rHuEPO, które inkubowano z próbkami surowicy pacjenta otrzymanymi w trzech różnych okazjach. Hodowle inkubowano w 37 ° C w 5% dwutlenku węgla przez 72 godziny, a wzrost mierzono za pomocą testu redukcji. Jak pokazano na Figurze 1B, efekt neutralizujący próbek surowicy pacjenta na oznaczenie erozji zależnej od erytropoetyny zmniejszył się w równolegle ze zmniejszeniem poziomów przeciwciał anty-rHuEPO w surowicy.
Przypadek ten wskazuje, że rHuEPO, chociaż słabo immunogenne, może indukować wytwarzanie przeciwciał IgG, co może powodować oporność na leczenie rHuEPO.
Ramón Peces, MD
Miguel de la Torre, MD
Roberto Alcázar, MD
José M Urra, BD
Szpital Alarcos, 13071 Ciudad Real, Hiszpania
5 Referencje1. Casadevall N, Dupuy E, Molho-Sabatier P, Tobelem G, Varet B, Mayeux P. Autoprzeciwciała przeciwko erytropoetynom u pacjenta z czystą aplazją krwinek czerwonych. N Engl J Med 1996; 334: 630-633
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Garcia JE, Senent C, Pascual C, i in. Reakcja anafilaktyczna na rekombinowaną ludzką erytropoetynę. Nephron 1993; 65: 636-637
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Montagnac R, Boffa GA, Schillinger F, Guillaumie J. Sensibilisation . l érythropo.étine humaine recombinante chez une hémodialysée. Presse Med 1992; 21: 84-85
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bergrem H, Danielson BG, Eckardt KU, Kurtz A, Stridsberg M. Przypadek przeciwciał antytyropoetynowych po rekombinacji ludzkiej erytropoetyny. W: Bauer C, Koch KM, Scigalla P, Wieczorek L, wyd. Erytropoetyna: fizjologia molekularna i zastosowania kliniczne. Nowy Jork: Marcel Dekker, 1993: 265-73.
Google Scholar
5. Mosmann T. Szybki test kolorymetryczny dla wzrostu komórkowego i przeżycia: zastosowanie do oznaczania proliferacji i cytotoksyczności. J Immunol Methods 1983; 65: 55-63
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(56)
[hasła pokrewne: chloramfenikol, dekstrometorfan, dekstran ]
[podobne: apteka śrem dyżur wrocław, apteka skoczów dyżur, apteka śrem dyżur ]

Przeciwciała przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny u pacjenta z niedokrwistością oporną na erytropoetynę

Casadevall i in. (Wydanie z 7 marca) opisał rozwój autoprzeciwciał przeciwko erytropoetynie u pacjenta z czystą aplazją komórek czerwonych. Autorzy zgłaszają obecność przeciwciał IgG przeciwko endogennej erytropoetyny, ale istnieje niewiele doniesień na temat przeciwciał przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetynę (rHuEPO) .2-4
Figura 1. Figura 1. Ocena przeciwciał anty-rHuEPO. (więcej…)