Przeciwciała przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny u pacjenta z niedokrwistością oporną na erytropoetynę

Casadevall i in. (Wydanie z 7 marca) opisał rozwój autoprzeciwciał przeciwko erytropoetynie u pacjenta z czystą aplazją komórek czerwonych. Autorzy zgłaszają obecność przeciwciał IgG przeciwko endogennej erytropoetyny, ale istnieje niewiele doniesień na temat przeciwciał przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetynę (rHuEPO) .2-4
Figura 1. Figura 1. Ocena przeciwciał anty-rHuEPO. Continue reading „Przeciwciała przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny u pacjenta z niedokrwistością oporną na erytropoetynę”

BiałaczkaNeoplastic Diseases of the Blood

Pierwsze wydanie Białaczki, wydane przez Grune i Stratton w 1958 roku, było pionierskim opisem dwóch wybitnych hematologów, Williama Damesheka z Bostonu i Freda Gunza z Christchurch w Nowej Zelandii, o pochodzeniu białaczki, przejawach jej różnych form i jego leczenie. Obszernie ilustrowany fotomikrografiami, radiogramami i wspaniałymi akwarelami komórek białaczkowych autorstwa profesora Kawakity z Kumamoto City w Japonii, białaczka jest kamieniem milowym w literaturze hematologicznej. Liczne notatki i ciężkie podkreślenia w moim egzemplarzu świadczą o ekscytacji wywołanej przez książkę w młodszym hematologu, który usiłował zrozumieć, co było wtedy nieuleczalną chorobą. Napisany 40 lat temu, białaczka nie wspomina o onkogenach, cytogenetyce, chemioterapii skojarzonej lub transplantacji szpiku kostnego. Mimo to nadal warto przeglądać, choćby ze względu na jego piśmienny styl, cywilizowany ton i poglądy humanitarne – połączenie rzadko spotykane w nowoczesnych podręcznikach. Continue reading „BiałaczkaNeoplastic Diseases of the Blood”

Sertralina i hiponatremia

Hiponatremię i zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego odnotowano u pacjentów leczonych sertraliną (Zoloft) .1-3 Opisujemy szybki początek hiponatremii u 82-letniej kobiety hospitalizowanej z powodu postępującej uzależnienia od alkoholu, delirium z powodu do zatrucia alkoholem i ciężkich objawów depresji, które zaczęły się po śmierci jej męża trzy lata wcześniej. Początkowo leczono ją lorazepamem, tiaminą, folianem i ranitydyną. Trzeciego dnia w szpitalu podano jej 25 mg sertraliny na depresję i 50 mg na dobę. W drugim dniu terapii sertraliną rozpoczęliśmy wycofywanie lorazepamu, ale nie doszło do całkowitego przerwania leczenia. Pacjent nie miał objawów odstawienia alkoholu, nadaktywności autonomicznej ani toksycznych działań sertraliny. Continue reading „Sertralina i hiponatremia”

vacu term warszawa ad 7

W 8 procentach z grupy klarytromycyny i 6 procent z grupy placebo, badane leczenie zostało przerwane z powodu zdarzeń niepożądanych uważanych za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanych z podawaniem badanego leku (P = 0,45). Podobne proporcje pacjentów w obu grupach wycofały się z badania z powodu zdarzeń niepożądanych z dowolnej przyczyny, niezależnie od tego, czy były one związane z podawaniem badanego leku. Dyskusja
Nasze wyniki wskazują, że profilaktyczne leczenie klarytromycyną zmniejsza częstość występowania rozsianego zakażenia kompleksem M. avium u pacjentów z zaawansowanym AIDS. Takie leczenie jest również związane ze zmniejszoną częstością hospitalizacji i zmniejszoną częstością występowania niektórych powikłań zakażenia HIV. Continue reading „vacu term warszawa ad 7”

Przegrupowanie genu beta receptora beta komórek T dzielone przez mysie linie komórek T pochodzące z miejsca autoimmunologicznego stanu zapalnego.

Postępy w naszej wiedzy na temat struktury i biologii molekularnej receptora antygenów limfocytów T umożliwiły teraz badanie ludzkich chorób autoimmunologicznych za pomocą nowych metod. Jednym z takich podejść jest klonowanie komórek T z miejsc patologii autoimmunologicznej, a następnie identyfikacja przypuszczalnej, powiązanej z chorobą oligoklonalności komórek T, na poziomie przegrupowań receptorów komórek T. Przetestowaliśmy teraz wykonalność tego podejścia w zwierzęcym modelu autoimmunizacji, mysiego eksperymentalnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia kręgowego (EAE). Rdzeniowe linie komórkowe i subliny pochodzące z rdzenia kręgowego, samo (mysich) białek mieliny z zasadowym białkiem mielinowym (MBP) analizowano na poziomie ich przegrupowań w łańcuchu beta receptora przy użyciu Southern blot. Obecnie donosimy, że linie komórkowe T-zależne od MBP i subliny pochodzące z rdzeni kręgowych czterech z pięciu myszy SJL / J z EAE mają podział 14,5-kb przegrupowanego beta-receptora beta-komórkowego na prążki Southern. Continue reading „Przegrupowanie genu beta receptora beta komórek T dzielone przez mysie linie komórek T pochodzące z miejsca autoimmunologicznego stanu zapalnego.”

Blokada wytwarzania C5a i C5b-9 hamuje aktywację leukocytów i płytek podczas krążenia pozaustrojowego.

Aktywacja dopełniacza przyczynia się do ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej wywołanej przez krążenie sercowo-płucne. Na poziomie komórkowym krążenie sercowo-płucne aktywuje leukocyty i płytki krwi; jednakże udział wczesnych (3a) w stosunku do późnych (C5a, rozpuszczalne C5b-9) składników dopełniacza do tej aktywacji jest niejasny. Zastosowaliśmy model symulowanej pozaustrojowej cyrkulacji, która aktywuje dopełniacz (tworzenie C3a, C5a i C5b-9), płytki krwi (zwiększony odsetek dodatnich dla P-selektyny płytek i koniugatów leukocytów z płytkami krwi) i neutrofile (podwyższona ekspresja CD11b). w celu specyficznego ukierunkowania aktywacji dopełniacza w tym modelu, dodaliśmy blokujące mAb skierowane na ludzki składnik dopełniacza C5 i oceniono jego wpływ na dopełniacz i aktywację komórkową. W porównaniu z kontrolą mAB, przeciwciało przeciw ludzkiemu C5 głęboko zahamowało wytwarzanie C5a i rozpuszczalnego C5b-9 oraz aktywność hemolityczną dopełniacza w surowicy, ale nie miało wpływu na wytwarzanie C3a. Continue reading „Blokada wytwarzania C5a i C5b-9 hamuje aktywację leukocytów i płytek podczas krążenia pozaustrojowego.”

Zmieniono aktywność cyklazy adenylanowej i nieprawidłowości białka G w królikach z nadciśnieniem wrotnym.

Nadciśnienie wrotne (PHT) charakteryzuje się przekrwieniem splanchnickim z powodu zmniejszenia oporu naczyniowego krezkowego. Postawiliśmy hipotezę, że zmiany aktywności białka regulatorowego guaniny i nukleotydu (białka G) mogą być częściowo odpowiedzialne za wyraźne zaburzenia krążenia obserwowane w PHT. W związku z tym ustaliliśmy zmiany w układzie cyklazy adenylanowej / cAMP u królików z nadciśnieniem w okresie przedhepatycznym i skorelowaliśmy te zmiany z aktywnością białka G. Aktywności cyklazy adenylowej stymulowane podstawowym i G-białkiem były niższe w tętnicach krezkowych górnej (PH 22-26%) i w aorcie piersiowej (31-46%), ale wyższe (178-321%) w żyle wrotnej. Aktywność funkcjonalna białek Gi alfa (zależna od toksyny zależnej od ADP rybosylacja) zwiększyła się w górnej tętnicy krezkowej i aorcie piersiowej PHT, ale zmniejszyła się w żyle wrotnej. Continue reading „Zmieniono aktywność cyklazy adenylanowej i nieprawidłowości białka G w królikach z nadciśnieniem wrotnym.”

Rola interleukiny-10 w dysfunkcji komórek pomocniczych T u bezobjawowych osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności.

Utrata czynności limfocytów T (TH) u bezobjawowych osobników zakażonych HIV typu występuje przed spadkiem limfocytów T CD4 +. Co najmniej część utraty funkcji TH wynika ze zmian w profilach immunoregulacyjnych cytokin. Aby zbadać rolę IL-10 w takim rozregulowaniu, zbadaliśmy, czy: (a) ekspresja specyficznego dla IL-10 mRNA będzie podwyższona w PBMC od osób bezobjawowych, zakażonych wirusem HIV (HIV +); (b) PBMC od tych samych osób wytwarzałoby zwiększone poziomy IL-10 po stymulacji in vitro za pomocą fitohemaglutyniny; i (c) wadliwa specyficzna względem antygenu funkcja TH mogłaby zostać przywrócona przez przeciwciało anty-IL-10. Zaobserwowaliśmy, że specyficzny wobec IL-10 mRNA był nieznacznie zwiększony w górę, a zwiększone poziomy IL-10 były wytwarzane przez PBMC od osób HIV + w porównaniu z PBMC od niezakażonych osobników. Osoby, których funkcja TH była bardziej upośledzona, wytworzyły wyższe poziomy IL-10. Continue reading „Rola interleukiny-10 w dysfunkcji komórek pomocniczych T u bezobjawowych osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności.”

Ludzka cecha piebaldowa wynikająca z dominującego negatywnego zmutowanego allelu genu receptora błonowego c-kit.

Ludzka cecha piebaldu jest autosomalnym dominującym defektem w rozwoju melanocytów, charakteryzującym się plamami hipopigmentacji skóry i włosów. Chociaż molekularne podstawy skowronków są niejasne, fenotypowo podobne dominujące plamienie myszy jest spowodowane mutacjami w mysim c-kit protoonkogenem. W związku z tym odnotowano jeden przypadek srokawki z mutacją punktową i drugą z delecją c-kit, chociaż nie można wykluczyć polimorfizmu lub zaangażowania ściśle związanego genu. Aby potwierdzić hipotezę, że sundelizm jest wynikiem mutacji w ludzkim genie, eksony c-kit zostały zamplifikowane przez reakcję łańcuchową polimerazy z DNA 10 dotkniętych pacjentów i zbadane pod kątem zmian nukleotydowych za pomocą analizy polimorfizmu jednoniciowej konformacji. U jednego osobnika z wariantem polimorfizmu jednoniciowej konformacji dla pierwszego egzonu kodującego domenę kinazy, sekwencjonowanie DNA wykazało mutację missense (Glu583 —- Lys). Continue reading „Ludzka cecha piebaldowa wynikająca z dominującego negatywnego zmutowanego allelu genu receptora błonowego c-kit.”

Hamowanie aktywności enzymu konwertującego angiotensynę w hodowanych komórkach śródbłonka przez niedotlenienie.

Komórki śródbłonka w hodowli tkankowej degradują bradykininę i przekształcają angiotensynę I w angiotensynę II. Są to obie funkcje pojedynczej hydrolazy dipeptydylowej, enzymu konwertującego angiotensynę. Hodowle monowarstwowe przygotowano z naczyń ludzkich, króliczych, świni i cieląt. Aktywność enzymu konwertującego angiotensynę oceniano przez dodanie bradykininy lub angiotensyny I do komórek w kolbach hodowlanych i pomiar resztkowego peptydu w czasie za pomocą testu radioimmunologicznego. Degradacja peptydu była hamowana przez specyficzny inhibitor enzymu konwertującego, SQ 20881. Continue reading „Hamowanie aktywności enzymu konwertującego angiotensynę w hodowanych komórkach śródbłonka przez niedotlenienie.”