Przeciwciała przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny u pacjenta z niedokrwistością oporną na erytropoetynę

Casadevall i in. (Wydanie z 7 marca) opisał rozwój autoprzeciwciał przeciwko erytropoetynie u pacjenta z czystą aplazją komórek czerwonych. Autorzy zgłaszają obecność przeciwciał IgG przeciwko endogennej erytropoetyny, ale istnieje niewiele doniesień na temat przeciwciał przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetynę (rHuEPO) .2-4
Figura 1. Figura 1. Ocena przeciwciał anty-rHuEPO. Continue reading „Przeciwciała przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny u pacjenta z niedokrwistością oporną na erytropoetynę”

BiałaczkaNeoplastic Diseases of the Blood

Pierwsze wydanie Białaczki, wydane przez Grune i Stratton w 1958 roku, było pionierskim opisem dwóch wybitnych hematologów, Williama Damesheka z Bostonu i Freda Gunza z Christchurch w Nowej Zelandii, o pochodzeniu białaczki, przejawach jej różnych form i jego leczenie. Obszernie ilustrowany fotomikrografiami, radiogramami i wspaniałymi akwarelami komórek białaczkowych autorstwa profesora Kawakity z Kumamoto City w Japonii, białaczka jest kamieniem milowym w literaturze hematologicznej. Liczne notatki i ciężkie podkreślenia w moim egzemplarzu świadczą o ekscytacji wywołanej przez książkę w młodszym hematologu, który usiłował zrozumieć, co było wtedy nieuleczalną chorobą. Napisany 40 lat temu, białaczka nie wspomina o onkogenach, cytogenetyce, chemioterapii skojarzonej lub transplantacji szpiku kostnego. Mimo to nadal warto przeglądać, choćby ze względu na jego piśmienny styl, cywilizowany ton i poglądy humanitarne – połączenie rzadko spotykane w nowoczesnych podręcznikach. Continue reading „BiałaczkaNeoplastic Diseases of the Blood”

Sertralina i hiponatremia

Hiponatremię i zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego odnotowano u pacjentów leczonych sertraliną (Zoloft) .1-3 Opisujemy szybki początek hiponatremii u 82-letniej kobiety hospitalizowanej z powodu postępującej uzależnienia od alkoholu, delirium z powodu do zatrucia alkoholem i ciężkich objawów depresji, które zaczęły się po śmierci jej męża trzy lata wcześniej. Początkowo leczono ją lorazepamem, tiaminą, folianem i ranitydyną. Trzeciego dnia w szpitalu podano jej 25 mg sertraliny na depresję i 50 mg na dobę. W drugim dniu terapii sertraliną rozpoczęliśmy wycofywanie lorazepamu, ale nie doszło do całkowitego przerwania leczenia. Pacjent nie miał objawów odstawienia alkoholu, nadaktywności autonomicznej ani toksycznych działań sertraliny. Continue reading „Sertralina i hiponatremia”

vacu term warszawa ad 7

W 8 procentach z grupy klarytromycyny i 6 procent z grupy placebo, badane leczenie zostało przerwane z powodu zdarzeń niepożądanych uważanych za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanych z podawaniem badanego leku (P = 0,45). Podobne proporcje pacjentów w obu grupach wycofały się z badania z powodu zdarzeń niepożądanych z dowolnej przyczyny, niezależnie od tego, czy były one związane z podawaniem badanego leku. Dyskusja
Nasze wyniki wskazują, że profilaktyczne leczenie klarytromycyną zmniejsza częstość występowania rozsianego zakażenia kompleksem M. avium u pacjentów z zaawansowanym AIDS. Takie leczenie jest również związane ze zmniejszoną częstością hospitalizacji i zmniejszoną częstością występowania niektórych powikłań zakażenia HIV. Continue reading „vacu term warszawa ad 7”

Blokowanie prostaglandyny E tworzenia kolonii limfocytów T: możliwy mechanizm modulacji monocytów ekspansji klonalnej.

Badano prostaglandynę i modulację monocytów komórki limfocytów T zdolnych do ekspansji klonalnej. Krążące komórki jednojądrzaste człowieka wyizolowano przez odwirowanie w gęstości. Po 24 godzinach hodowli z obecną fitohemaglutyniną, komórki zmieszano z 0,3% agarem i nałożono na 0,5% warstwę agarową, która zawierała pożywkę i fitohemaglutyninę. W dniu 6 zliczono kolonie, które zawierały więcej niż 50 komórek. Te kolonie reprezentowały klonalną proliferację prekursora limfocytów T odpowiadającego na fitohemaglutyninę. Continue reading „Blokowanie prostaglandyny E tworzenia kolonii limfocytów T: możliwy mechanizm modulacji monocytów ekspansji klonalnej.”

Przegrupowanie genu beta receptora beta komórek T dzielone przez mysie linie komórek T pochodzące z miejsca autoimmunologicznego stanu zapalnego.

Postępy w naszej wiedzy na temat struktury i biologii molekularnej receptora antygenów limfocytów T umożliwiły teraz badanie ludzkich chorób autoimmunologicznych za pomocą nowych metod. Jednym z takich podejść jest klonowanie komórek T z miejsc patologii autoimmunologicznej, a następnie identyfikacja przypuszczalnej, powiązanej z chorobą oligoklonalności komórek T, na poziomie przegrupowań receptorów komórek T. Przetestowaliśmy teraz wykonalność tego podejścia w zwierzęcym modelu autoimmunizacji, mysiego eksperymentalnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia kręgowego (EAE). Rdzeniowe linie komórkowe i subliny pochodzące z rdzenia kręgowego, samo (mysich) białek mieliny z zasadowym białkiem mielinowym (MBP) analizowano na poziomie ich przegrupowań w łańcuchu beta receptora przy użyciu Southern blot. Obecnie donosimy, że linie komórkowe T-zależne od MBP i subliny pochodzące z rdzeni kręgowych czterech z pięciu myszy SJL / J z EAE mają podział 14,5-kb przegrupowanego beta-receptora beta-komórkowego na prążki Southern. Continue reading „Przegrupowanie genu beta receptora beta komórek T dzielone przez mysie linie komórek T pochodzące z miejsca autoimmunologicznego stanu zapalnego.”

Ludzka błona komórkowa mieloidalnej błony komórkowej CD13 (gp150) jest identyczna z aminopeptydazą N.

W celu określenia podstawowej struktury CD13, glikoproteiny o powierzchni 150 kD, pierwotnie zidentyfikowanej w podzbiorach normalnych i złośliwych ludzkich komórek szpikowych, wyizolowaliśmy kompletne sekwencje kodujące polipeptyd w nakładających się klonach komplementarnych DNA (cDNA). Autentyczność naszych klonów cDNA została zademonstrowana przez zdolność sekwencji kodujących, subklonowanych w retrowirusowym wektorze ekspresyjnym do pośredniczenia w ekspresji prawdziwych cząsteczek CD13 na powierzchni transfekowanych mysich fibroblastów. Sekwencja nukleotydowa przewiduje białko błonowe o długości 967 aminokwasów z pojedynczym, 24-aminokwasowym segmentem hydrofobowym w pobliżu końca aminowego. Amino-terminalna analiza sekwencji białek CD13 wskazała, że segment hydrofobowy nie jest cięty, ale służy raczej jako sygnał do wstawienia przez błonę i jako stabilny segment obejmujący błonę. Pozostała część cząsteczki składa się z dużej zewnątrzkomórkowej domeny karboksyterminalnej, która zawiera sekwencję konsensusową pentapeptydu charakterystyczną dla członków nadrodziny metaloproteazy wiążącej cynk. Continue reading „Ludzka błona komórkowa mieloidalnej błony komórkowej CD13 (gp150) jest identyczna z aminopeptydazą N.”

Znaczenie zainicjowanego przez lipopolisacharyd mechanizmu obronnego gospodarza, w którym pośredniczą cytokiny u myszy przeciwko pozajelitowo inwazyjnej Escherichia coli.

Nadzwyczaj inwazyjna inwazyjna Escherichia coli (EC), która zawiera zarówno kompletną kapsułkę LPS jak i K1, wymyka się zarówno bakteriolizie za pośrednictwem dopełniacza, jak i zabijaniu za pośrednictwem neutrofili. Ponieważ myszy C3H / HeJ, które są niedoczynne w odpowiedzi na LPS, były wyjątkowo wrażliwe na letalne zakażenie EC tym fenotypem, spekulowaliśmy, że istnieje mechanizm obrony gospodarza inicjowany przez LPS przeciw temu patogenicznemu fenotypowi. Myszom C3H / HeN tak samo odpornym na LPS jak i myszom C3H / HeJ oczyszczono te EC z krążenia w ciągu 4 h podawania dożylnego. Podczas gdy mikrografy elektronowe wątroby wykazały te EC ulegające degeneracji w obrębie fagolizosomów zarówno makrofagów, jak i komórek Kupffera myszy C3H / HeN, te EC replikują się w obrębie tych komórek myszy C3H / HeJ. Przywrócenie aktywności anty-EC myszy C3H / HeJ nastąpiło z aktywacją komórek Kupffera i makrofagów otrzewnowych in vivo z BCG i in vitro z IFN-gamma, ale nie z LPS. Continue reading „Znaczenie zainicjowanego przez lipopolisacharyd mechanizmu obronnego gospodarza, w którym pośredniczą cytokiny u myszy przeciwko pozajelitowo inwazyjnej Escherichia coli.”

Odpowiedź proreniny w osoczu i aktywnej reniny na przewlekłe i ostre zmiany wydzielania reniny u zdrowych ludzi. Badania z zastosowaniem bezpośredniego testu immuno-metrometrycznego.

Zastosowaliśmy nowy test immunoradiometryczny do pomiaru stężenia aktywnej reniny i proreniny w osoczu w badaniach fizjologicznych i farmakologicznych zaprojektowanych w celu scharakteryzowania biosyntezy i przetwarzania neryn w odpowiedzi na zarówno przewlekłe, jak i ostre bodźce wydzielania reniny u zdrowych ludzi. Stymulacja wydzielania reniny przedłużonym dietetycznym ograniczeniem sodu lub amilorydem powodowała wyraźny wzrost stężenia proreniny, aktywnej reniny i aktywności reninowej osocza (PRA) w osoczu; zahamowanie sekrecji reniny indometacyną powodowało równoległe zmniejszenie proreniny, aktywnej reniny i PRA. Przeciwnie, ostra stymulacja z pionową aktywnością lub podawaniem inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę, który zwiększał aktywną reninę i PRA od 2 do 15 razy, nie miała wpływu na poziomy prorenyny. Na podstawie badań w hodowanych ludzkich komórkach nowotworowych przypominających komórkę, zaproponowano, że prorenina jest konstytutywnie wydzielana, podczas gdy aktywna renina jest magazynowana i uwalniana z wydzielniczych granulek za pośrednictwem regulowanej ścieżki. Nasze badania są zgodne z takim modelem: równoległe zmiany w aktywnej reninie i proreninie z eksperymentalnymi manewrami o długim czasie trwania sugerują, że zarówno konstytutywne, jak i regulowane szlaki są zmienione w tych warunkach. Continue reading „Odpowiedź proreniny w osoczu i aktywnej reniny na przewlekłe i ostre zmiany wydzielania reniny u zdrowych ludzi. Badania z zastosowaniem bezpośredniego testu immuno-metrometrycznego.”

Rozwój makrofagów z dużych jednojądrzastych komórek we krwi pacjentów z chorobą zapalną

Pochodzenie i funkcja zwiększonej liczby atypowych limfocytów. które pojawiają się we krwi pacjentów z wieloma chorobami zapalnymi, nie są znane. Zawiesiny leukocytów od ośmiu pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE), pięcioma pacjentami z innymi chorobami reumatycznymi i pięcioma pacjentami z chorobami zakaźnymi były znakowane pulsem trytowanej tymidyny (Tdr-3H) i próbkowane po 5 i 72 hr in vitro. Radioautografy wykazały, że 35% wszystkich dużych, niefagocytujących jednojądrzastych leukocytów wprowadziło Tdr-3H podczas początkowej 5 godzin hodowli. Wielkie fagocytowane lub przylegające do szkła komórki znakowane Tdr-3H obserwowano tylko nieczęsto. Continue reading „Rozwój makrofagów z dużych jednojądrzastych komórek we krwi pacjentów z chorobą zapalną”