Przeciwciała przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny u pacjenta z niedokrwistością oporną na erytropoetynę

Casadevall i in. (Wydanie z 7 marca) opisał rozwój autoprzeciwciał przeciwko erytropoetynie u pacjenta z czystą aplazją komórek czerwonych. Autorzy zgłaszają obecność przeciwciał IgG przeciwko endogennej erytropoetyny, ale istnieje niewiele doniesień na temat przeciwciał przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetynę (rHuEPO) .2-4
Figura 1. Figura 1. Ocena przeciwciał anty-rHuEPO. Continue reading „Przeciwciała przeciwko rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny u pacjenta z niedokrwistością oporną na erytropoetynę”

BiałaczkaNeoplastic Diseases of the Blood

Pierwsze wydanie Białaczki, wydane przez Grune i Stratton w 1958 roku, było pionierskim opisem dwóch wybitnych hematologów, Williama Damesheka z Bostonu i Freda Gunza z Christchurch w Nowej Zelandii, o pochodzeniu białaczki, przejawach jej różnych form i jego leczenie. Obszernie ilustrowany fotomikrografiami, radiogramami i wspaniałymi akwarelami komórek białaczkowych autorstwa profesora Kawakity z Kumamoto City w Japonii, białaczka jest kamieniem milowym w literaturze hematologicznej. Liczne notatki i ciężkie podkreślenia w moim egzemplarzu świadczą o ekscytacji wywołanej przez książkę w młodszym hematologu, który usiłował zrozumieć, co było wtedy nieuleczalną chorobą. Napisany 40 lat temu, białaczka nie wspomina o onkogenach, cytogenetyce, chemioterapii skojarzonej lub transplantacji szpiku kostnego. Mimo to nadal warto przeglądać, choćby ze względu na jego piśmienny styl, cywilizowany ton i poglądy humanitarne – połączenie rzadko spotykane w nowoczesnych podręcznikach. Continue reading „BiałaczkaNeoplastic Diseases of the Blood”

Obniżona funkcja kurczliwości spowodowana niedomykalnością zastawki mitralnej u psów poprawia się po korekcie przeciążenia objętościowego.

Wiadomo, że długotrwałe przeciążenie objętościowe w lewej komorze z powodu niedomykalności mitralnej prowadzi ostatecznie do dysfunkcji skurczowej. Jednak nie wiadomo, czy korekta przeciążenia objętościowego może prowadzić do przywrócenia kurczliwości. W tym badaniu testowaliśmy hipotezę, że obniżona funkcja kurczliwości spowodowana przeciążeniem objętościowym w niedomykowaniu mitralnym może powrócić do normy po wymianie zastawki mitralnej. Za pomocą psiego modelu niedomykalności mitralnej, o którym wiadomo, że powoduje dysfunkcję skurczową, zbadaliśmy funkcję kurczliwości wzdłużnie u siedmiu psów na linii podstawowej, po 3 godzinach niedomykalności mitralnej, minutę po wymianie zastawki mitralnej i 3 miesiące po wymianie zastawki mitralnej. Po 3 minutach niedomykalności mitralnej (frakcja powracająca 0,62 +/- 0,04), objętość końcowo-diastoliczna prawie podwoiła się z 68 +/- 6,8 do 123 +/- 12,1 ml (P mniej niż 0,05). Continue reading „Obniżona funkcja kurczliwości spowodowana niedomykalnością zastawki mitralnej u psów poprawia się po korekcie przeciążenia objętościowego.”

Unikalny region mniejszego białka kapsydu ludzkiego parwowirusa B19 jest eksponowany na powierzchni wirionu.

Kapsułki parwowirusa B19 składają się z głównych (VP2; 58 kD) i mniejszych (VP1; 83 kD) białek strukturalnych. Te białka są identyczne, z wyjątkiem unikalnego regionu 226 aminokwasów na końcu aminowym VP1. Poprzednie badania immunizacji rekombinowanymi pustymi kapsydami wykazały, że obecność VP1 była wymagana do wywołania aktywności przeciwciał neutralizujących wirusa. Jednak do tej pory neutralizujące epitopy zidentyfikowano tylko w VP2. Badania krystalograficzne pokrewnego parwowirusa (psiego parwowirusa) sugerowały, że unikalna część końca aminowego VP1 przyjmuje pozycję wewnętrzną w wirusowym kapsydzie. Continue reading „Unikalny region mniejszego białka kapsydu ludzkiego parwowirusa B19 jest eksponowany na powierzchni wirionu.”

Rozwój makrofagów z dużych jednojądrzastych komórek we krwi pacjentów z chorobą zapalną

Pochodzenie i funkcja zwiększonej liczby atypowych limfocytów. które pojawiają się we krwi pacjentów z wieloma chorobami zapalnymi, nie są znane. Zawiesiny leukocytów od ośmiu pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE), pięcioma pacjentami z innymi chorobami reumatycznymi i pięcioma pacjentami z chorobami zakaźnymi były znakowane pulsem trytowanej tymidyny (Tdr-3H) i próbkowane po 5 i 72 hr in vitro. Radioautografy wykazały, że 35% wszystkich dużych, niefagocytujących jednojądrzastych leukocytów wprowadziło Tdr-3H podczas początkowej 5 godzin hodowli. Wielkie fagocytowane lub przylegające do szkła komórki znakowane Tdr-3H obserwowano tylko nieczęsto. Continue reading „Rozwój makrofagów z dużych jednojądrzastych komórek we krwi pacjentów z chorobą zapalną”

Hamowanie aktywności enzymu konwertującego angiotensynę w hodowanych komórkach śródbłonka przez niedotlenienie.

Komórki śródbłonka w hodowli tkankowej degradują bradykininę i przekształcają angiotensynę I w angiotensynę II. Są to obie funkcje pojedynczej hydrolazy dipeptydylowej, enzymu konwertującego angiotensynę. Hodowle monowarstwowe przygotowano z naczyń ludzkich, króliczych, świni i cieląt. Aktywność enzymu konwertującego angiotensynę oceniano przez dodanie bradykininy lub angiotensyny I do komórek w kolbach hodowlanych i pomiar resztkowego peptydu w czasie za pomocą testu radioimmunologicznego. Degradacja peptydu była hamowana przez specyficzny inhibitor enzymu konwertującego, SQ 20881. Continue reading „Hamowanie aktywności enzymu konwertującego angiotensynę w hodowanych komórkach śródbłonka przez niedotlenienie.”

Ekspansja pozatrzustkowa glukagon i immunoglobulina glukagonalna u psów poddanych depecyfikacji: ILOŚCIOWA OCENA TAJEMNIC SEKRETIONOWYCH I ANATOMICZNE OPROGRAMOWANIE ŹRÓDEŁ

Miejsca anatomiczne i wskaźniki pozatrzustkowej sekrecji glukagonu i immunoreaktywności glukagonopodobnej (GLI) oceniano u psów 2 godz. Po usunięciu trzustki przez cewnikowanie żył gastrycznych i żył krezkowych. Uwalnianie glukagonu z obszaru gastrosplenicznego było około jednej czwartej uwalniania prawidłowej trzustki i wzrastało od 0,25 do 1,0 ng / kg na minutę podczas stymulacji argininą. Jelitowe wydzielanie glukagonu było niewielkie i nie reagowało na argininę, co sugeruje, że żołądek jest jedynym ważnym pozatrzustkowym źródłem glukagonu. Stężenia glukagonu osiągnięte przez wydzielanie gastrosplenowe były zbliżone do uzyskanych podczas podawania egzogennego glukagonu, co wskazuje na podobny współczynnik klirensu glukagonu pozatrzustkowego i trzustkowego, w przybliżeniu 10 ml / kg na minutę. Continue reading „Ekspansja pozatrzustkowa glukagon i immunoglobulina glukagonalna u psów poddanych depecyfikacji: ILOŚCIOWA OCENA TAJEMNIC SEKRETIONOWYCH I ANATOMICZNE OPROGRAMOWANIE ŹRÓDEŁ”

Odpowiedź proreniny w osoczu i aktywnej reniny na przewlekłe i ostre zmiany wydzielania reniny u zdrowych ludzi. Badania z zastosowaniem bezpośredniego testu immuno-metrometrycznego.

Zastosowaliśmy nowy test immunoradiometryczny do pomiaru stężenia aktywnej reniny i proreniny w osoczu w badaniach fizjologicznych i farmakologicznych zaprojektowanych w celu scharakteryzowania biosyntezy i przetwarzania neryn w odpowiedzi na zarówno przewlekłe, jak i ostre bodźce wydzielania reniny u zdrowych ludzi. Stymulacja wydzielania reniny przedłużonym dietetycznym ograniczeniem sodu lub amilorydem powodowała wyraźny wzrost stężenia proreniny, aktywnej reniny i aktywności reninowej osocza (PRA) w osoczu; zahamowanie sekrecji reniny indometacyną powodowało równoległe zmniejszenie proreniny, aktywnej reniny i PRA. Przeciwnie, ostra stymulacja z pionową aktywnością lub podawaniem inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę, który zwiększał aktywną reninę i PRA od 2 do 15 razy, nie miała wpływu na poziomy prorenyny. Na podstawie badań w hodowanych ludzkich komórkach nowotworowych przypominających komórkę, zaproponowano, że prorenina jest konstytutywnie wydzielana, podczas gdy aktywna renina jest magazynowana i uwalniana z wydzielniczych granulek za pośrednictwem regulowanej ścieżki. Nasze badania są zgodne z takim modelem: równoległe zmiany w aktywnej reninie i proreninie z eksperymentalnymi manewrami o długim czasie trwania sugerują, że zarówno konstytutywne, jak i regulowane szlaki są zmienione w tych warunkach. Continue reading „Odpowiedź proreniny w osoczu i aktywnej reniny na przewlekłe i ostre zmiany wydzielania reniny u zdrowych ludzi. Badania z zastosowaniem bezpośredniego testu immuno-metrometrycznego.”

Znaczenie zainicjowanego przez lipopolisacharyd mechanizmu obronnego gospodarza, w którym pośredniczą cytokiny u myszy przeciwko pozajelitowo inwazyjnej Escherichia coli.

Nadzwyczaj inwazyjna inwazyjna Escherichia coli (EC), która zawiera zarówno kompletną kapsułkę LPS jak i K1, wymyka się zarówno bakteriolizie za pośrednictwem dopełniacza, jak i zabijaniu za pośrednictwem neutrofili. Ponieważ myszy C3H / HeJ, które są niedoczynne w odpowiedzi na LPS, były wyjątkowo wrażliwe na letalne zakażenie EC tym fenotypem, spekulowaliśmy, że istnieje mechanizm obrony gospodarza inicjowany przez LPS przeciw temu patogenicznemu fenotypowi. Myszom C3H / HeN tak samo odpornym na LPS jak i myszom C3H / HeJ oczyszczono te EC z krążenia w ciągu 4 h podawania dożylnego. Podczas gdy mikrografy elektronowe wątroby wykazały te EC ulegające degeneracji w obrębie fagolizosomów zarówno makrofagów, jak i komórek Kupffera myszy C3H / HeN, te EC replikują się w obrębie tych komórek myszy C3H / HeJ. Przywrócenie aktywności anty-EC myszy C3H / HeJ nastąpiło z aktywacją komórek Kupffera i makrofagów otrzewnowych in vivo z BCG i in vitro z IFN-gamma, ale nie z LPS. Continue reading „Znaczenie zainicjowanego przez lipopolisacharyd mechanizmu obronnego gospodarza, w którym pośredniczą cytokiny u myszy przeciwko pozajelitowo inwazyjnej Escherichia coli.”

Przegrupowanie genu beta receptora beta komórek T dzielone przez mysie linie komórek T pochodzące z miejsca autoimmunologicznego stanu zapalnego.

Postępy w naszej wiedzy na temat struktury i biologii molekularnej receptora antygenów limfocytów T umożliwiły teraz badanie ludzkich chorób autoimmunologicznych za pomocą nowych metod. Jednym z takich podejść jest klonowanie komórek T z miejsc patologii autoimmunologicznej, a następnie identyfikacja przypuszczalnej, powiązanej z chorobą oligoklonalności komórek T, na poziomie przegrupowań receptorów komórek T. Przetestowaliśmy teraz wykonalność tego podejścia w zwierzęcym modelu autoimmunizacji, mysiego eksperymentalnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia kręgowego (EAE). Rdzeniowe linie komórkowe i subliny pochodzące z rdzenia kręgowego, samo (mysich) białek mieliny z zasadowym białkiem mielinowym (MBP) analizowano na poziomie ich przegrupowań w łańcuchu beta receptora przy użyciu Southern blot. Obecnie donosimy, że linie komórkowe T-zależne od MBP i subliny pochodzące z rdzeni kręgowych czterech z pięciu myszy SJL / J z EAE mają podział 14,5-kb przegrupowanego beta-receptora beta-komórkowego na prążki Southern. Continue reading „Przegrupowanie genu beta receptora beta komórek T dzielone przez mysie linie komórek T pochodzące z miejsca autoimmunologicznego stanu zapalnego.”